
Wkrótce jego losy potoczyły się inaczej - na początku lat 60. spotkał reżysera Sergio Leone, co zaowocowało wieloletnią współpracą obu artystów, Morricone stworzył wówczas muzykę do tzw. "spaghetti westerns". Dzięki Leone jego nazwisko stało się znane, aczkolwiek zdarzało mu się już współpracować z innymi reżyserami (m.in. skomponował muzykę do filmu "Il Federale w 1961.) Światową sławę przyniosło mu napisanie ścieżki dźwiękowej do filmu "Misja" w 1986. Od tego czasu współpracował z wieloma słynnymi twórcami filmu jak: Pedro Almodovar, Oliver Stone, Mike Nichols czy Brian de Palma. Morricone, zajmował się także muzyką klasyczną - jest autorem kompozycji takich jak: "Cantata Frammenti di Eros" i "Cantata per l'Europa".
W Polsce kompozytor gościł latem 2007 roku z okazji obchodów 750-lecia lokacji Krakowa. Na jego koncert na krakowskim Rynku przybyło ok. 40 tysięcy słuchaczy.