W lecie 2004 roku Lil' Wayne wydał kolejną płytę "The Carter". Uznaje się ją za największe osiągnięcie w karierze artysty. Album sprzedał się bardzo dobrze, przyniósł muzyce rapera dużą popularność oraz przebojowe single, m.in. "Go DJ". Od tej pory Lil' Wayne gościł u wielu wybitnych gwiazd, m.in. nagrał z Destiny's Child utwór "Soldier".
Rok 2005 to dwa mixtape'y - "Dedication" i "Suffix", a następnie kolejna płyta studyjna "Tha Carter, Vol. 2". Album promowany singlem "Fireman" potwierdził mocną pozycję artysty. Lil' Wayne kontynuował swoją karierę wydając kolejne płyty w miksami. Jedną z nich była "Dedication, Vol. 2" z 2006 roku. Album zdobył znakomite recenzje znajdując się w wielu rankingach najlepszych płyt.
W kolejnym roku pojawiła się kolejna pozycja w jego dyskografii - "Da Drought 3".
Mimo, iż od 2005 roku nie wydał żadnego albumu studyjnego – wciąż był obecny w różnego rodzaju produkcjach – od gościnnego pojawienia się między innymi u Chrisa Browna ("Gimme That") i DJ Khaleda ("We Takin Over"), przez współpracę z Wyclefem Jeanem ("Sweetest Girl (Dollar Bill)"), kończąc na płytach - Birdmana ("5 * Stunna"), Jay’a-Z ("American Gangster"), Kanye Westa ("Graduation") i Enrique Iglesiasa ("Insomniac"). Pod koniec 2007 roku MTV nazwała go najgorętszym MC, który obecnie tworzy, magazyn GQ okrzyknął go pracoholikiem roku, a pismo Blender w 2008 roku ochrzcił go mianem najlepszej żyjącej rockowej gwiazdy.
Na początku czerwca 2008 roku do sklepów trafił świeży krążek artysty - "Tha Carter III". W zaledwie tydzień od premiery sprzedaż albumu przekroczyła milion kopii. Pierwszym kawałkiem z płyty wybrano "Lollipop". Z kolei w utworze "Got Money" gościnnie pojawił się T-Pain. Miesiąc później wydawnictwo miało już status podwójnej platyny. Niedługo potem wystąpił z Kanyem Westem na Virgin Mobile Music Fest. Potem można było go zobaczyć na gali rozdanie nagród MTV Video Music, obok Kid Rocka, Leony Lewis oraz T-Paina. W listopadzie, jako pierwsza gwiazda hip hopu, pojawił się podczas wręczenia wyróżnień CMA. Zgarnął też aż osiem nominacji do Grammy – najwięcej ze wszystkich w sezonie. W sumie otrzymał cztery statuetki – jako Best Rap Solo Performance, Best Rap Performance by a Duo or Group, Best Rap Song oraz Best Rap Album. W połowie miesiąca ukazała się jego mixtaśma Dedication 3.
W połowie grudnia 2009 roku pojawił się gościnnie w nagraniu Madonny – "Revolver".
Jego kolejna płyta "Rebirth" miała pierwotnie pojawić się na rynku w kwietniu 2009 roku, ostatecznie ukazała się na początku lutego 2010 roku. Singlem promującym longplay jest "Prom Queen". Co ciekawe, jest to pierwszy krążek utrzymany w stylistyce bliższej rockowi, niż hoip hopowi, z którym dotychczas kojarzony był artysta. Brzmienie nasuwa na mysl skojarzenia z twórczością Beastie Boys i Lenny'ego Kravitza, niż z tym, co raper robił do tej pory. Nie dziwi to jednak, gdy okaże się, iż do pracy w studiu nad płytą zaproszono rockową formację Fall Out Boy.
Również na 2010 rok przewidziana jest premiera kolejnego krążka studyjnego – "Tha Carter IV", który początkowo miał poszerzyć "Rebirth" i przekształcić go w dwupłytowe wydawnictwo. W końcu jednak postanowiono, że materiał zasługuje na wydanie go jako samodzielnego albumu.
RMF R&B • RMF Hip Hop • RMF 4
Jay-Z • Destiny's Child • Chris Brown • Wyclef Jean • Kanye West • Enrique Iglesias • T-Pain • Kid Rock • Leona Lewis • Madonna • Beastie Boys • Lenny Kravitz • Fall Out Boy • Chingy • Lloyd • Nelly • Soulja Boy • Usher • Nas & Damian Marley • Nicki Minaj • Flo Rida