Zadebiutował w 2002 roku gościnnym udziałem w piosence „All I Want”. Następnie pojawił się na płycie „Here Comes the Fuzz” producenta muzycznego i DJ-a Marka Ronsona. W 2004 roku nagrał samodzielny debiutancki singiel „City Rules”, którego wyprodukowania podjął się Ronson. Mimo, że piosenka nie odniosła komercyjnego sukcesu – była niezwykle popularna w australijskich klubach, zdobyła niezwykle prestiżowe nagrody - stowarzyszenia skupiającego australijskich i nowozelandzkich kompozytorów, autorów tekstów i wydawców – APRA, a także Australijskiego Przemysłu Fonograficznego – ARIA.
W 2004 roku wydał debiutancką EP-kę „Merriweather”. Rok później wspólnie z przyjacielem Phrasem napisał i wyprodukował album hip hopowca – „Talk With Force”. Ponadto pojawił się gościnnie w trzech utworach, na czele z promującym wydawnictwo singlem „Catch Phrase”.
Tymczasem pomału powstawał materiał na jego debiutancką płytę długogrającą. W 2006 roku nagrał „The Fifth Season”, ale wydawcnitwo to nigdy nie ujrzało światła dziennego. Na przełomie tego i następnego roku współpracował z Markiem Ronsonem, czego efektem była nowa wersja słynnego utworu The Smiths „Stop Me If You Think You've Heard This One Before”, który połączono z przeróbką The Supremes „You Keep Me Hangin' On”. Miks odniósł niebywały sukces na Wyspach Brytyjskich, zajmując 2. miejsce w tamtejszych zestawieniach najpopularniejszych singli.
W 2007 roku wspólnie z Markiem Ronsonem odbył tournee po Wielkiej Brytanii. We wrześniu tego roku pojawił się na rozdaniu nagród MTV. W lutym następnego roku obaj panowie pojawili się na antenie BBC Radio 1 ze specjalną wersją utworu „Stop Me”. Później można było ich zobaczyć podczas festiwalu w Glastonbury oraz na gali Brit Awards.
W kwietniu 2009 roku wydał swój drugi longplay „Love & War”. Gościnnie pojawili się na nim Adele oraz Wale. Singlem promującym został utwór „Change”, który artysta zaprezentował w grudniu poprzedniego roku na antenie BBC Radio 1. Kompozycja zadebiutowała na 8. miejscu brytyjskiego zestawienia najlepszych singli.
Obecnie dzieli swój czas między Nowym Jorkiem a Londynem.
Adele • Mark Ronson • The Smiths • Kanye West • Justin Timberlake • Prince • Stevie Wonder • Herbie Hancock