Ville muzyką rockową zainteresował się za sprawą kuzyna, który wprowadził go świat twórczości takich grup jak KISS, Black Sabbath i Iron Maiden. Jego preferencje muzyczne nie ograniczały się tylko do ostrego brzmienia, słuchał także reggae, bluesa oraz Johnny'ego Casha, Roya Orbisona i Neila Younga.
Od połowy lat 80. zaczął udzielać się w stołecznych zespołach, między innymi B.L.O.O.D. (1986-89), Eloveena Boys (1987-88) i Kemoterapia (1989-97). Od 1995 roku związany jest z gotycką formacją HIM. W roku 2006 zespół stał się pierwszą fińską kapelą, której album zyskał status złotej płyty w Stanach Zjednoczonych.
Ville Valo ma także na koncie współpracę między innymi z zespołami The 69 Eyes, Apocalyptica, Bloodhound Gang czy Cradle of Filth oraz z wokalistą formacji The Rasmus - Lauri Ylönenem.
W roku 2007 Ville w duecie z Natalią Avelon (polską aktorką mieszkającą na stałe w Niemczech) nagrał utwór "Summer Wine" - cover piosenki z repertuaru Nancy Sinatry. Wersja Ville i Natalii znalazła się na ścieżce dźwiękowej filmu "Das Wilde Leben".
