Pierwsza wizyta 50 Centa w studiu nagraniowym miała miejsce w 1996 roku, kiedy początkujący raper poznał Jama Mastera Jaya z RUN DMC - swojego przyszłego nauczyciela. Dwa lata później Curtis debiutował w piosence grupy Onyx zatytułowanej "React". Jay produkował później pierwszy album 50 Centa, jednak krążek nigdy się nie ukazał.
Współpracując z duetem Trackmasters, w 1999 roku raper przeniósł się do wytwórni Columbia Records, gdzie pracował nad swoim debiutanckim albumem "Power of the Dollar". Niedługo potem został postrzelony, a wytwórnia zerwała z nim kontakty, nie chcąc mieć do czynienia z gangsterem.
Curtis jednak nie dawał za wygraną. W ciągu następnych dwóch lat, wraz z Lloydem Banksem i Tonym Yayo, stworzył formację G-Unit. Artysta wydał też w 2002 roku solową płytę "Guess Who's Back", dzięki której zainteresowali się nim Eminem i Dr. Dre. Artyści zaprosili 50 Centa do współpracy, a później pomogli wyprodukować album "Get Rich or Die Tryin'", który okazał się kasowym hitem dzięki takim przebojom jak "In da Club" czy "The Source". Po tym sukcesie raperowi zaproponowano stworzenie własnej wytwórni, nazwanej później G-Unit Records.
W 2005 roku 50 Cent powrócił z albumem "The Massacre", sprzedanym w liczbie ponad miliona egzemplarzy w ciągu pierwszych 4 dni. Raper został pierwszym solowym artystą, którego aż 3 utwory - "Candy Shop", "Disco Inferno" oraz "How We Do" - znalazły się jednocześnie na liście 5 najpopularniejszych piosenek Billboardu. W tym samym roku na ekrany wszedł film częściowo inspirowany biografią Curtisa - "Get Rich or Die Tryin'".
Rok 2007 to album "Curtis". Płyta w pierwszym tygodniu rozeszła się w liczbie prawie 700 tysięcy egzemplarzy, dzięki czemu zadebiutowała na 2. miejscu listy Billboard 200. Na krążku znalazły się takie hity jak "I Get Money" czy "Ayo Technology" z gościnnym udziałem Justina Timberlake'a i Timbalanda.
50 Cent zdobył dziesiątki nagród, między innymi w 2005 roku został ogłoszony artystą roku przez American Music Awards, a w plebiscycie Billboardu album "The Massacre" zwyciężył w kategorii najlepszego albumu r&b i rap. Rok później Black Entertainment Television uznała 50 Centa za najlepszego artystę hip-hopowego. Mimo wielu nominacji, do tej pory nie udało mu się jednak zdobyć nagrody Grammy.
W maju 2009 roku swoją premierę miał singiel "Ok, You're Right", który zapowiada najnowszy album artysty - "Before I Self Destruct". Wydawnictwo trafiło na półki sklepowe na początku listopada.
Na lato 2010 roku zapowiadana jest najnowsza płyta 50 Centa - "Black Magic ".
RMF R&B • RMF Hip Hop • RMF Michael Jackson • RMF 2000 • RMF 4
Eminem • Timbaland • Dr. Dre • Justin Timberlake • Natasha Bedingfield • The Game • Jim Jones • Stereoliza • Mobb Deep • Planet Asia • Madcon • Pitbull • Tom Dice • Mary J. Blige • Ciara • Sean Kingston • Soulja Boy • Boys Noize • SoShy • D.O.E. • Verona • Alexandra Burke • Semi Precious Weapons